Penyakit Parkinson's (PD) adalah penyakit neurodegeneratif yang mempengaruhi jutaan orang tua di seluruh dunia. Manifestasi utama pasien adalah tremor ekstremitas, kekakuan dan gangguan fungsi motorik saat istirahat. Tetapi dokter telah lama menemukan bahwa banyak pasien PD sering mengalami disfungsi gastrointestinal, seperti sembelit, sebelum mereka mengalami diskinesia.
Penyakit Parkinson' mungkin berasal dari saluran pencernaan? Spekulasi lebih lanjut datang dari studi synucleinopathies. Di beberapa daerah otak pasien PD, protein ini salah lipatan dan sejumlah besar protein tak larut protein -Syn terakumulasi dalam sel, menyebabkan kematian sel saraf. Beberapa bukti menunjukkan bahwa selain otak, pasien' lambung, duodenum dan usus besar juga memiliki agregat - Syn dan kemungkinan akan dimulai pada awal proses penyakit.
Dalam percobaan hewan, para ilmuwan juga mengamati bahwa protein -Syn patologis dapat menyebar dari saluran pencernaan ke otak melalui saraf yang saling berhubungan, menyebabkan berbagai gejala terkait PD.
Jika protein destruktif yang mengarah ke PD berasal dari neuron usus, fokus pada saluran pencernaan tidak hanya akan membantu untuk membuat diagnosis lebih awal, tetapi juga memperlambat atau menghindari perkembangan penyakit dengan menghilangkan agregasi protein sesegera mungkin.
Baru-baru ini, tim peneliti yang dipimpin oleh Profesor viviana gradinaru dari Institut Teknologi California menguji dugaan di atas melalui eksperimen tikus. Mereka menemukan bahwa protein abnormal di saluran pencernaan tidak hanya dapat menyebar ke otak dan menyebabkan perubahan patologis, tetapi juga dengan mudah mempengaruhi fungsi motorik tikus tua. Memperkuat pembersihan protein abnormal di saluran pencernaan akan membantu memperbaiki gejala. Hasil yang relevan diterbitkan dalam ilmu saraf alam.
Dalam studi ini, para ilmuwan menyuntikkan agregat ke dalam dinding duodenum tikus -Syn fibrinogen. Hasil seperti yang mereka prediksi, setelah beberapa bulan, agregat protein secara bertahap menyebar ke atas dan menyebar ke batang otak, otak tengah dan daerah otak terkait PD lainnya.
Patut dicatat bahwa tikus dari berbagai usia terpengaruh secara berbeda. Tikus dewasa yang relatif muda tidak mengalami diskinesia, dan protein patologisnya menurun setelah beberapa waktu; Tikus tua (sekitar 16 bulan) tidak hanya memiliki motilitas lambung yang tidak mencukupi dan buang air besar yang tidak normal, tetapi juga terus memperburuk gangguan gerakan.
Mengapa agregat protein ini menyebabkan diskinesia pada hewan yang lebih tua sementara hewan muda tidak terpengaruh? Para peneliti berspekulasi bahwa ini mungkin terkait dengan eliminasi protein -Syn terkait dengan mekanismenya.
Misalnya, protein yang disebut glukoserebrosidase (gcase) membantu memecah protein -Syn. Karena fungsi enzim ini terganggu, protein -Syn akan mulai menumpuk. Jumlah gcase yang diproduksi pada tikus tua secara signifikan lebih rendah daripada pada tikus muda“ Dengan bertambahnya usia, efisiensi pemrosesan patogen, termasuk protein yang gagal melipat, menjadi tidak efisien. Penyakit Parkinson' mungkin seperti ini.&kutipan; Penulis pertama, Dr. Collin Challis, mengatakan.
Oleh karena itu, tim peneliti merancang metode untuk membantu saraf usus memproses agregasi protein. Mereka menggunakan vektor aav-php. S dimodifikasi berdasarkan adeno-associated virus (AAV) untuk mengirimkan gen yang mengkode gcase. Vektor gen yang dirancang ini tidak berbahaya bagi hewan, disuntikkan ke dalam darah, dapat diserap secara efektif oleh neuron perifer dan secara khusus mengekspresikan gcase dalam neuron gastrointestinal untuk waktu yang lama.
Hasil percobaan menunjukkan bahwa dengan suplemen gcase, overekspresi gcase adalah patologis - Pada mencit syn, agregasi protein pada neuron usus berkurang dan fungsi gastrointestinal ditingkatkan.
& quot;Hasil kami menunjukkan bahwa gen (pengkodean gcase) yang disampaikan oleh AAV dapat mengurangi gejala gastrointestinal pada tikus. Ini juga menyoroti poin penting: selain otak, neuron perifer juga merupakan target berharga untuk PD.&kutipan; Profesor gradinaru berkata.
