Kontribusi ini merupakan langkah awal dalam mempelajari protein dalam sampel pasien untuk mencegah akumulasi mereka dan dengan demikian gejala terkait. Data eksperimental diperoleh dari model hewan tikus yang dibuat oleh para peneliti, yang mereproduksi akumulasi fragmen protein selama penyakit.
Dalam karya yang diterbitkan, para peneliti berfokus pada fragmen protein sinaptik neurexin, yang disebut nrxnctf dalam komunitas ilmiah. Fragmen ini terakumulasi dalam kasus mutasi pada gen presenilin yang menyebabkan penyakit Alzheimer familial. Para peneliti mengamati bahwa akumulasi eksperimental mereka di otak model hewan dapat menyebabkan cacat memori tertentu. Model eksperimental penyakit ini sangat penting untuk menentukan patogenesis dan merancang dasar terapi yang efektif.
Para peneliti mengamati dalam studi perilaku bahwa akumulasi protein ini menyebabkan hilangnya memori asosiatif tergantung pada amigdala otak. Bekerja sama dengan Jos é Marí a Delgado dari University of Pablo de oravide, koneksi sinaptik dari korteks prefrontal ke amigdala dipelajari menggunakan catatan elektrofisiologis pada tikus. Eksperimen ini menunjukkan bahwa akumulasi nrxnctf juga dapat menghasilkan cacat plastisitas presynaptic.
Neurexin
Neurexin adalah protein transmembran yang diekspresikan dalam neuron dan sel (neuroendokrin). Neurexin ada dalam berbagai subtipe karena dienkripsi oleh tiga gen, yang ditranskripsi oleh dua promotor dan selanjutnya dimodifikasi oleh penyambungan alternatif yang luas. α- Neurexin dan β- Neurexin protein terdiri dari domain pengikat ligan yang mengikat beberapa mitra interaksi ekstraseluler dan intraseluler. Genetika tikus telah terbukti α- Neurexins memainkan peran penting dalam Ca2 + - transmisi sinaptik tergantung dan peran sekunder dalam pembentukan sinaptik. Sebaliknya, β-Neurexins menunjukkan potensi yang kuat untuk menginduksi dan membedakan sinapsis dalam percobaan kultur sel. Oleh karena itu, neurexin telah menjadi molekul adhesi sel sinaptik kunci dan memainkan peran penting dalam Ca2 + - memicu pelepasan dan perkembangan sinaptik.
