Pada usia paruh baya, orang selalu merasakan nyeri dan nyeri lutut saat naik turun tangga, dan lutut tertarik saat menekuk kaki. Penyakit osteoartritis (OA) ini disebabkan oleh regangan tipis dan kronis. Oleh karena itu, penyakit degeneratif yang ditandai dengan degenerasi tulang rawan, kerusakan dan pertumbuhan tulang telah menjadi osteoartritis paling langka di China, yang merupakan penyakit utama. Ini mempengaruhi kualitas hidup lebih dari 100 juta pasien. Namun, saat ini masih belum ada pengobatan yang efektif untuk penyakit ini, dan sangat mendesak untuk mengembangkan obat atau strategi untuk mengobati atau membalikkan OA.
Baru-baru ini, peneliti dari Pennsylvania State University mempresentasikan pidato berjudul" Infeksi GRK2 yang dimediasi paradoks adalah pengobatan yang memodifikasi penyakit untuk kanker" in Science Translational Medicine Menurut hasil penelitian osteoartritis, paroxetine yang telah digunakan di masa lalu tidak hanya dapat mengurangi degenerasi tulang rawan dan memperlambat proses OA, tetapi juga mempercepat regenerasi matriks tulang rawan dan bahkan pulih menjadi normal.
Penelitian selanjutnya menemukan bahwa OA terutama disebabkan oleh degenerasi tulang rawan yang disebabkan oleh kondrosit tipis dan kecil pada titik kritis. Kondrosit diaktivasi oleh berbagai sinyal internal yang berhubungan dengan transmembrane g-ovalbumin-coupled reseptor (GPCR). Peningkatan ekspresi g-ovalbumin-coupled receptor kinase 2 (GRK2) pada penyakit jantung dan ginjal akan menyebabkan desensitisasi GPCR, dan pertumbuhan dan kekurusan sel sensitif penyakit, Sebaliknya, penghambatan perekrutan membran GRK2 dapat mengembalikan keseimbangan Pengondisian GPCR dan transduksi sinyal, serta menghindari pertumbuhan dan kekurusan sel yang sensitif terhadap penyakit. Berdasarkan hal tersebut, peneliti berspekulasi bahwa GRK2 juga dapat mencegah pertumbuhan dan kekurusan kondrosit.
Untuk menyelidiki peran GRK2 dalam OA, para peneliti pertama kali menggunakan pewarnaan imunofluoresensi (jika) untuk mendeteksi ekspresi GRK2 pada tulang rawan manusia normal dan cedera. Ditemukan bahwa dibandingkan dengan kontrol, ekspresi GRK2 di tulang rawan akut (cedera meniskus) dan stadium penyakit OA kronis meningkat secara signifikan, dan itu ditambahkan dalam cara yang bergantung pada waktu, konten CAMP menurun lebih lanjut. Hasil ini menunjukkan bahwa desensitisasi GPCR yang dimediasi GRK2 memainkan peran penting dalam jeda OA.
Untuk lebih memahami peran GRK2 dalam jeda OA dan ketidakefektifannya sebagai target terapeutik, peneliti melakukan induksi penghapusan GRK2 khusus kondrosit pada model tikus OA, dan kemudian mendeteksi status jeda OA tikus. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tidak adanya GRK2 memperlambat jeda OA, mengurangi degenerasi tulang rawan, meningkatkan luas tulang rawan non kalsifikasi secara signifikan, jumlah kondrosit dengan matriks dan ekspresi ovalbumin di tulang rawan. Sementara itu, membuat sinyal cAMP GPCR kondrosit berjalan normal dan mempercepat regenerasi sintesis matriks.
Paroxetine adalah obat yang disetujui untuk pengobatan. Ini juga dapat bergabung dengan situs aktif GRK2 untuk menstabilkan domain kinase, sehingga dapat menghambat fosforilasi dan desensitisasi GPCR. Ini adalah penghambat GRK2 yang tidak efektif. Para peneliti berspekulasi bahwa paroxetine dapat menghambat GRK2 atau memperlambat jeda OA. Setelah menggunakan paroxetine untuk mengobati mencit OA, ditemukan bahwa penghambatan GRK2 yang dimediasi oleh paroxetine tidak normal, yang mengurangi degenerasi tulang rawan, menormalkan kandungan cAMP pada kondrosit, memperlambat proses OA, dan berperan dalam pemeliharaan dan matriks tulang rawan. regenerasi pada saat bersamaan.
Setelah itu, pengaruh paroxetine terhadap sinyal patologis kondrosit OA dipelajari lebih lanjut dengan pewarnaan ovalbumin yang berlabel tipis pada kondrosit matang di daerah tulang rawan non kalsifikasi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kontrol, ekspresi penanda ketipisan kondrosit pada mencit yang diberi paroxetine menurun secara signifikan, dan ketipisan kondrosit melemah. Tomografi komputer mikro (micro CT) juga menunjukkan bahwa penghambatan GRK2 yang dimediasi paroxetine mencegah tikus OA dari mineralisasi pivot, remodeling tulang subkondral dan pembentukan osteofit.
Fadia Kamal, penulis studi yang terkait, mengatakan bahwa mereka berusaha untuk menyetujui bahwa obat tersebut dapat digunakan dalam percobaan baru untuk pengobatan osteoartritis. Jika percobaan ini berhasil, maka akan ditemukan cara yang tidak efektif untuk mengatasi masalah lama osteoartritis yang disebabkan oleh kerusakan dan kehilangan tulang rawan.
