RAS (KRAS, NRAS dan HRAS) adalah keluarga gen mutasi yang paling umum pada tumor. Gen ras juga merupakan onkogen manusia pertama yang diidentifikasi, yang dapat dibagi menjadi KRAS, NRAS dan HRAS. Ditemukan oleh Robert Weinberg pada tahun 1982.
Sebagai onkogen yang paling umum pada tumor manusia, protein ras yang dikodekan oleh mutasi gen ras mencegah GTP berubah menjadi GDP, menghasilkan aktivasi konstitutif Raf kinase dalam sel. Ketika RAS diaktifkan, ia dapat mengaktifkan beberapa jalur pensinyalan hilir, termasuk jalur pensinyalan MAPK, jalur pensinyalan PI3K, dan jalur pensinyalan GEF ral. Jalur pensinyalan ini memainkan peran penting dalam mempromosikan kelangsungan hidup sel, proliferasi, dan pelepasan sitokin.
Mutasi RAS yang paling umum adalah kanker pankreas (97,7%), kanker kolorektal (52,2%), mieloma (42,6%), adenokarsinoma paru (30,9%), dan sebagainya. Namun, mutasi gen ras yang begitu penting dan tersebar luas, setelah lebih dari 30 tahun penelitian, masih belum ada obat yang efektif menargetkan RAS. Karena sulitnya mengembangkan inhibitor Ras, RAS juga telah diberi label sebagai obat non paten.
Chen Gen: teknologi baru menaklukkan gen kanker yang paling sulit, dari kesulitan hingga harapan baru
Baru-baru ini, tim peneliti di University of Leeds menemukan kelemahan protein mutan, yang membawa harapan untuk pengembangan obat baru dan kuat. Di antara mereka, para peneliti dari Universitas Leeds memanfaatkan sepenuhnya platform bioteknologi affine paten dari sekolah biologi molekuler dan sel, dan memberikan keuntungan penuh untuk secara akurat menemukan obat yang tersedia"pocket" pada protein, sehingga dapat melakukan pengobatan yang efektif.
Para peneliti percaya bahwa fakta ini memungkinkan mereka untuk membuktikan bahwa teknologi affine dapat memiliki dampak yang sangat besar dan membawa manfaat yang besar ketika datang untuk mengobati patologi yang menantang. Kami telah menemukan molekul kecil yang mengikat Ras, jadi dalam beberapa tahun ke depan, akan menjadi proses yang menarik untuk mengeksplorasi molekul kecil ini dan mengembangkan obat yang efektif.
Perlu disebutkan bahwa saat ini, banyak terapi perbatasan yang ditujukan pada obat target Ras dalam arah yang berbeda masih dalam tahap awal uji praklinis dan klinis. Misalnya, Amgen mengumumkan data tingkat atas dari uji klinis fase I dari inhibitor KRAS amg510 pada pertemuan tahunan ASCO 2009. Selain itu, amjin mengumumkan amp R&terbaru; D Kemajuan amg510 di wclc2019. Data menunjukkan bahwa amg510 memiliki efikasi, keamanan dan toleransi yang baik dalam menargetkan pasien NSCLC dengan mutasi KRAS G12C.
Dapat diprediksi bahwa terobosan terus menerus dalam penelitian metode baru untuk menangani RAS tidak hanya akan mempercepat penelitian dan pengembangan obat baru, tetapi juga membantu pengembang obat menyaring subjek yang cocok dalam uji klinis, memberikan keamanan dan efektivitas kepada pasien. obat terapeutik tertentu, membantu menyaring pasien yang mungkin mendapat manfaat, meningkatkan efek terapeutik dan mengurangi biaya medis.
